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胃肠间质瘤的靶向治疗药物有哪些?各有什么优缺点?如何合理选择靶向药物?

胃肠道间质瘤是一种常见的原发性胃肠道肉瘤，目前常用的治疗方法为手术治疗和靶向治疗。由于胃肠道间质瘤对放化疗不敏感，多数情况下医生会选择靶向治疗提高疗效。本文重点介绍胃肠道间质瘤目前的有效靶向治疗药物，希望对大家有所帮助。1第一代有效药物：伊马替尼伊马替尼是治疗恶性胃肠间质瘤的有效靶向药物，可有效减少高危险度胃肠间质瘤的复发和转移，伊马替尼的出现为患者带来了福音。但长期服用伊马替尼也会为患者带来水肿、胃肠道反应、白细胞减少、贫血等不良反应。2第二代有效药物：舒尼替尼舒尼替尼是一种新型多靶向性、治疗肿瘤的口服药物，2006年美国FDA批准舒尼替尼治疗格列卫治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。舒尼替尼常见的不良反应有肝功能异常、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血，高血压等，另外有出血的风险。3第三代有效药物：瑞戈非尼瑞戈非尼是一种新型口服小分子酪氨酸激酶抑制药，可抑制多个酪氨酸激酶靶点。可用于既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。常见的不良反应有贫血、手足综合征、蛋白尿、肝功能异常等。小结：总的来看，舒尼替尼和瑞戈非尼能给GIST患者带去无进展生存期(PFS)的获益，但是患者的总生存时间没有明显延长。而且，由于舒尼替尼和瑞戈非尼的作用机制与伊马替尼几乎一致，都是作用于ATP结合区域，因此患者很容易就对这两种药物产生耐药性。胃肠间质瘤领域沉寂近20年后，终于有了突破性进展，新药瑞派替尼和阿伐替尼的出现改变了晚期胃肠间质瘤的治疗格局。阿伐替尼对PDGFRA外显子18D842V突变型晚期GIST患者具有高度的选择性和敏感性，具有较好的缩瘤效果。不过，阿伐替尼的不良反应较重，存在一些值得特别关注的不良事件，如认知障碍、颅内出血等问题，今后在临床使用过程中应注意毒性事件的管理。4第四代有效药物：瑞派替尼(擎乐)和伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼相比，瑞派替尼有着全新的作用机制。它属于“开关调控抑制剂”，抑制KIT和PDGFRA靶点的方式，和以前的靶向药不同。由于瑞派替尼和靶点的结合方式不同，所以癌细胞进化出来的，对以前各种KIT/PDGFRA靶向药耐药的突变，就不一定能逃过瑞派替尼了。美国FDA批准瑞派替尼用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期GIST成人患者。与此同时，NCCN指南也将瑞派替尼作为晚期GIST唯一推荐的首选四线方案。值得一提的是，在近期发布的2020版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》中，瑞派替尼被推荐用于三线治疗失败后的转移性GIST，为Ⅰ类证据的Ⅰ级推荐，是该指南中唯一作为Ⅰ级推荐的四线治疗方案，填补了我国晚期GIST四线标准治疗的空白。这一推荐源于瑞派替尼四线RCT研究，这是全球唯一一个四线针对全人群的阳性结果的RCT研究，结果显示，接受其治疗的GIST患者无进展生存期(PFS)显著延长，疾病进展或死亡风险降低了85%，还能够显著延长后线GIST患者的总生存时间，这也是继伊马替尼后唯一一个能够改善晚期GIST患者生存时间的靶向药物。安全性方面，瑞派替尼治疗相关不良事件多为1-2级，瑞派替尼与安慰剂的3/4级不良反应总发生率相似。瑞派替尼具有广泛的疗效和安全性，正在进行的瑞派替尼VS舒尼替尼用于二线治疗的随机对照研究，有可能改变目前的治疗格局。总得来说，随着新药的出现，晚期GIST患者有了更多的治疗选择，对于这些靶向治疗方案，通过进一步优化治疗策略，同时不断改进和有效的毒性管理，晚期GIST患者的生存时间将不断延长。

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风湿热

就诊科室： 免疫科

介绍

风湿热是由于咽喉部感染 A 组乙型溶血性链球菌后，引起身体的免疫系统攻击自身的正常组织，导致的一种自身免疫性疾病。

本病好发于 5 ~ 15 岁人群。多发生于冬春阴雨季节。

主要症状有游走性多关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑、舞蹈病。

醛固酮过多症（又称：醛固酮增多症）

就诊科室： 内分泌科

介绍

醛固酮过多症是指醛固酮分泌增多，引起以高血压为主要症状的一组疾病。根据病因可分为原发性和继发性两种类型。

肠阿米巴病（又称：阿米巴肠病、阿米巴痢疾）

就诊科室： 消化内科

介绍

肠阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫（一种寄生虫）感染人体、侵袭肠道引起的一种传染性疾病。

本病一般发病率农村高于城市，成人多于儿童，感染率的高低与各地的环境卫生、经济水平和生活习惯密切相关。

患者主要表现为腹泻、腹痛及粘液血便，典型者大便呈草莓果酱样。

李小梅

主任医师

教授

北京华信医院 心脏小儿科

擅长：小儿心律失常的诊断，射频消融治疗、药物治疗、起搏器治疗、晕厥、ICD治疗，及其他儿童心血管疾病。

好评数 1304

疗效满意度 100%

何虹

主任医师

教授

浙大口腔医院 口腔黏膜科

擅长：口腔肿瘤牙颌关节和黏膜病牙列综合。1-3次解决癌前病变，1次初诊挂号费顶其它10次50次 即0.5年-20年的就诊效果。癌前逆转，给病因具体。牙况综合，给黏膜除患。理念精准，喜干练不喜被索赘言-不喜语言逻辑和思维的重复。个性化和意向性综合维护，诊治口腔整体环境。包括各类口腔黏膜病与口腔综合、癌前病变、种植冠与美容冠桥修复、微创智齿阻生齿拔牙、牙体牙周疾患、口腔血管瘤、粘液腺囊肿等等。对口腔扁平苔癣、口腔白斑、口腔创伤性溃疡、盘状红斑狼疮、红斑、黏膜下纤维性变等等斑纹类溃疡类等癌前状态即口腔潜在恶性疾患进行最快捷最对因的综合序列治疗；对天疱疮等免疫性疾病、萎缩性舌炎 多形红斑以及其它感染性疾病和灼口综合症以及抽动症 唇炎等等进行管理和疏导。口腔黏膜口腔综合修复、口腔颌面肿瘤。风格务实全局观。精准病因，通达病理。以心换心。以敬报敬。您只需要坦诚安心。

好评数 1370

疗效满意度 98%

辜臻晟

主任医师

副教授

上海新华医院 眼科

擅长：角膜和眼表疾病的防治，白内障的防治，晶状体手术矫正高度近视，屈光性眼病的防治以及部分疑难性眼病的诊治

好评数 1154

疗效满意度 100%